捋一捋住院和严重不良事件（SAE）的关系

　　为了厘清住院和严重不良事件（SAE）的关系，我们先做了一个摸底调查，在公众号里出了这样一个选择题：

　　在一项随机、双盲、平行对照治疗支气管哮喘的新药临床试验中，受试者2017年12月1日随机进入试验开始口服试验药物， 2017年12月18日出现发烧咳嗽等症状来院就诊，胸片提示右下肺炎，研究者认为其需要住院治疗并开具住院单（上午10:00），但由于呼吸科床位紧张，该受试者于2017年12月20日才被研究者收住入院（上午10:00 ）。研究者必须在什么时间内上报SAE给申办方？

　　A. 2017年12月18日下午17:00前（下班前）
　　B. 2017年12月19日上午10:00前
　　C. 2017年12月20日下午17:00前（下班前）
　　D. 2017年12月21日上午10:00前

　　调查结果如下：

　　69%的人选择了B，首先祝贺你，答对了。为什么正确的答案是B呢，我们还是从SAE的定义说起：

　　ICHGCP:Serious Adverse Event （SAE）
　　Any untoward medical occurrence that at any dose:

　　　- results in death,
　　　- is life-threatening,
　　　-requiresinpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization,
　　　- results in persistent or significant disability/incapacity, or
　　　- is a congenital anomaly/birth defect.

　　以及

　　中国GCP征求意见稿（2018年7月17日）：
　　严重不良事件（Serious Adverse Event, SAE），指受试者接受试验用药品后导致死亡、危及生命、永久或者严重的残疾或者功能丧失、受试者需要住院治疗或者延长住院时间，以及先天性异常或者出生缺陷等不良医学事件。

　　无论是ICH GCP还是中国的GCP，SAE的定义中，关于住院这一条用了一个词“Requires/需要”，所以在判定一个导致住院的不良事件（AE）是否是SAE时，有没有住到医院的病房里并不重要，重要的是已经发生AE的受试者需不需要住院治疗。如果需要住院治疗（如以上选择题中研究者已经开具了住院单），即使受试者因为各种原因还没有住到医院里（如床位紧张），这个AE还是应该判定为SAE。所以，以上选择题中研究者认为受试者需要住院的时间（即开具住院单的时间）即为报告SAE的起始时间--2017年12月18日上午10:00。研究者需要在获知后的24小时内报告给申办方（《药品注册管理办法》2007，局令第28号），所以报告的截至时间是2017年12月19日上午10:00前，正确的答案是B。

　　从以上的讨论延伸开来，那是否受试者在试验期间住院了就一定是SAE呢？也未尽然。在此有一个前提，即受试者是因为AE而需要住院治疗，不是其它原因导致的住院，如受试者在某个访视需要多次采血，为了采血方便而安排了受试者短期住院，这样的事件导致的住院就不能算是SAE，因为导致住院的这个事件本身就不是一个AE。所以，我们可以得出一个结论，即SAE首先是一个AE。

　　GCP犹如临床试验中的圣经，要取得真经是不容易的，有时候必须要去咬文嚼字，细细体味，这样才能学到GCP的精髓而避免成为形而上的GCP卫道者。在临床试验中，也要灵活掌握GCP的原则，并以其为指导来践行，这样才不会偏离GCP的宗旨，真正保护受试者安全和权益，保证数据真实可靠。
　　作者：王天勋