桥接试验是什么意思？桥接试验常见问题解答

　　桥接试验是什么意思？一起来看看药物临床项目推进需要的桥接试验问题，本文问题答案由陈霞老师提供。

　　桥接试验的概念

　　桥接试验，是指在新地域进行的附加试验，以提供与新地域人群有关的药动学或有效性、安全性、适宜剂量以及给药方案的信息，允许将原地域的临床数据外推到新地域，这样的研究可能包括附加的药效学研究。可见，桥接试验是一个概念，是为说明原地域上市的药品能否在新地域上市所进行的一系列试验，不是指某一个具体的试验。

　　临床桥接试验的常见问题解答

　　Q1：请教老师，在国外完成了一二期研究，没有包括中国人群，三期国际多中心研究想要中国参加的话，需要进行什么样的桥接研究呢？
　　答：这个是case-by-case的，一般要看目标人群的种族间差异，包括临床实践差异，还有药物本身的量效关系、安全窗等等，很难统一界定。

　　Q2：请教老师，国外完成了I期爬坡，确定了MTD剂量组，是否只需直接在国内扩组该剂量组，收集PK数据，汇总后进行国际多中心II/III期就行？
　　答：这个和前面的问题一样，也要看具体情况，MTD的话意味着可能接近DLT，桥接至不同人群可能更需要做较充分的获益风险评估。

　　Q3：想请教老师：某单抗现在美国生产，想引进到国内，在进行生产转移的同时先在美国进行I、II期研究，请问后面完成生产转移后，在国内需要做哪些桥接研究才能满足申报要求。
　　答：生产转移对于单抗类药物属于中度风险的生产工艺变更，一般临床至少需要做原产地和新产地药物的PK比对研究，此外还有一些药学和临床前的评估。

　　Q4：请问老师，某2类复方新药，在设计1/2期国际多中心临床方案。考虑在境外如美国1个site进行爬坡，扩组阶段同在美国和大陆。共同收集两个人群PK数据，为后续开展2/3期做基础。方案设计中约定好爬坡和扩组的地区。这样大陆只是在后半段确定好MTD剂量组进入，且只在这个剂量组扩组桥接。请问这样设计是否合理？谢谢老师！
　　答：这个也是要看药物本身的安全窗，如果是安全窗比较宽的药物，中国可以不必从国外的最小剂量开始爬，但是也建议有一些相对低剂量的重叠。

　　Q5：想请教老师，Swithing study中类似药组在导入期后还加入一个原研药周期，而不是3个周期连续采用类似药给药，是出于什么考虑？
　　答：这个问题我其实也不是完全理解。

　　Q6：老师，请教一下昨日FDA未批准一个CD3的产品，理由是商业化产品和临床试验产品的PK/PD桥接研究中，未能证明其可比性。这个新闻您怎么看？此外，生物制品与化药的桥接试验要求是不是一致，生物药的要求会不会更高一些？谢谢！
　　答：谢谢你的问题，生物药确实要求更高一些，因为很多时候即使生产工艺上的小差异也会带来终产品的差异。所以为了说明可比往往需要药代、药效还有免疫原性等多个维度的信息支持。

　　Q7：老师，我想请教一下，在研发过程中静脉给药的单抗药物改变剂型后，如何进行已有临床数据的桥接？
　　答：如果改变了给药途径，差不多要重新做药代药效，甚至有时还需要重新摸索剂量。如果是生产工艺变化，那就是药代药效免疫原性比对。但是后者，根据工艺改动的程度，有时也要做临床验证的。

　　Q8：请教老师，一个基因治疗药物在国外完成了一二期研究，没有包括中国人群，三期国际多中心研究想要中国参加的话，需要进行什么样的桥接研究呢？谢谢老师
　　答：基因治疗药物，如果是那种通过病毒载体导入人类基因组、一次性治愈的基因治疗，就不是传统小分子或者大分子药物的桥接思路了，需要根据基因治疗本身的机制、适应症特征和药物特征考虑具体的桥接策略，如果是小分子的基因调控药物，那么桥接策略与一般的小分子药物相同，首先评估药物的种族敏感性，结合药物已知的剂量-暴露-效应关系和准备在III期试验中使用的剂量，评估其在中国人中开展试验的获益和风险，以此决定是否要在中国人中开展PK研究、PK研究的实施时间还有具体设计。

　　来源：金玉良研-陈霞老师